Ver la causa puede desbloquear la investigación de alzhéimer

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Riesgos

Una complejidad añadida es que la mayoría de los casos de enfermedad de Alzheimer no están causados por una sola mutación genética, sino por una compleja mezcla de factores que influyen en el riesgo general, tanto genético como ambiental.

El Dr. Stéphane Oliet de la Universidad de Burdeos, Francia, forma parte del proyecto DACAPO-AD, que tiene como objetivo comprender el efecto que los diferentes factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer tienen en el cerebro. Para ello, el Dr. Oliet está monitoreando la comunicación entre las neuronas a través de las sinapsis y cómo cambia con el tiempo.

El factor de riesgo genético más prominente es un gen llamado ApoE, donde una variante particular puede aumentar el riesgo de la enfermedad de Alzheimer hasta 15 veces. En ratones con esta variante genética, el Dr. Oliet podría ver problemas en la comunicación entre las sinapsis en el hipocampo, el centro del cerebro para la formación de recuerdos.

“Los déficits sinápticos que estamos viendo son los que observamos antes de que se produzca cualquier neurodegeneración o muerte celular”, dijo el Dr. Oliet. “Si los dos están vinculados, si se previene el déficit sináptico antes de que se produzca la muerte celular, tal vez podamos prevenir o al menos retrasar la muerte celular”.

Las razones de los cambios en las neuronas aún no están claras, pero el Dr. Oliet sospecha que las células vecinas llamadas astrocitos podrían ser las responsables. Estas células ayudan a sostener las neuronas proporcionando nutrientes y reparando el daño.

En trabajos anteriores en ratones con una mutación genética diferente, el Dr. Oliet descubrió que los astrocitos tenían problemas para producir un aminoácido particular necesario para la actividad sináptica.

El Dr. Oliet demostró que dar a los ratones una dosis del aminoácido que faltaba ayudaba a reducir los déficits sinápticos. Si puede confirmar que esto funciona en ratones con diferentes factores de riesgo para el alzhéimer, entonces aumenta la esperanza de que podría funcionar también en los seres humanos. “Sería genial, sería probablemente el resultado más emocionante de este estudio, si logramos encontrar un mecanismo común entre los diferentes modelos de la enfermedad de Alzheimer”, dijo.

Está claro que los astrocitos fueron completamente ignorados durante muchos años. Han sido considerados como las niñeras y los basureros de nuestro cerebro. Ahora sabemos que hacen más que eso, tienen un papel activo en la sinapsis.

Retroceder el reloj

Si los astrocitos son una parte importante del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer en los ratones, la pregunta sigue siendo si este es un buen modelo para lo que está sucediendo en las personas.

“Si comparamos la diferencia genética entre el hombre y el ratón, no hay tanta diferencia en las neuronas, pero la mayor diferencia en cuanto a la expresión genética está en los astrocitos”, dijo el Prof. Koistinaho.

Como especialista en la investigación de células madre, está dirigiendo el proyecto MADGIC para desarrollar mejores modelos de la enfermedad de Alzheimer. Para ello, está utilizando una técnica para transformar las células de la piel de una persona en células madre pluripotentes inducidas, un tipo de célula base que puede convertirse en una variedad de células del cerebro, como neuronas y astrocitos. Estas células transformadas llevan los mismos genes y mutaciones de la persona original. Esto da a los científicos una forma de ver cómo estas células cerebrales se desarrollan en alguien con un alto riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer.

“No representan las células cerebrales de un paciente de 60 años, sino la forma en que las células estaban en el cerebro antes y después del nacimiento. Así que estamos retrocediendo un poco el reloj”, dijo el Prof. Koistinaho.

Para ver cómo cambian estas células a medida que envejecen, trasplantó las células a ratones recién nacidos. Durante su primer año de vida, no hubo ninguna diferencia notable. Sin embargo, cuando los ratones pasaron la “mediana edad” en su segundo año, hubo signos de diferencias en su memoria.

Los hallazgos hasta ahora sugieren que los astrocitos que tienen una mutación causante del Aazhéimer alteran el comportamiento de las células cerebrales circundantes en los ratones. Con más análisis, el equipo espera tener una idea más clara de cómo estos cambios podrían conducir a la acumulación de beta amiloide y completar algunos de los vínculos que faltan entre las causas del alzhéimer y el efecto.

Fuente -> https://www.muyinteresante.es